国研HDCD19 CAR-T递交上市申请，CART细胞疗法抗癌版图覆盖多癌种，总缓解率达100%
2025年12月12日，华道生物自主研发的HD CD19 CAR-T细胞药物，正式向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)递交上市申请——这也是该企业首款针对难治复发性非霍奇金淋巴瘤的CAR-T治疗药物。截至目前，该药已获批两项临床适应症，分别为治疗难治或复发的非霍奇金淋巴瘤、B细胞急性淋巴细胞白血病。其作用机制清晰明确：通过复制缺陷型慢病毒转导患者自体T细胞，使T细胞表达能特异性结合CD19抗原的CAR(嵌合抗原受体)结构;改造后的CAR-T细胞可精准识别体内CD19阳性肿瘤细胞，并展开定向杀灭，最终实现肿瘤治疗目标。
更令人振奋的是，作为拥有完全自主知识产权的「中国造」细胞药物，它有望将此前动辄百万元的CAR-T治疗费用，大幅拉至20余万元区间，不仅显著降低患者用药门槛，更让曾经“高不可攀”的精准治疗离普通患者更近一步!
展开剩余90%▲截图源自“NMPA”
IM96 CAR-T疗法突破转移性结直肠癌疗效天花板，疾病控制率达66.7%
转移性结直肠癌(mCRC)的临床治疗长期面临疗效有限的困境。值得关注的是，鸟苷酸环化酶2C(GCC)在mCRC中呈异位表达，且该抗原仅特异性存在于肠道组织——针对这一靶点开发的CAR-T细胞疗法(IM96)，其I期临床研究(NCT05287165)的振奋性数据已在2023年ESMO大会上公布。该研究共纳入9例患者，均接受IM96输注，患者中位年龄为52.6岁。
结果显示：疾病控制率(DCR)达66.7%，客观缓解率(ORR)为11.1%。输注后，9例患者中5例(占比55.6%)的癌胚抗原(CEA)水平显著下降，而所有患者基线时的CEA水平均处于异常升高状态;同时，IM96在所有患者体内均实现有效增殖，并于输注后7-10天达到增殖峰值。其中2例患者在3个月内持续出现肿瘤缩小、CEA水平下降的双重获益，这一疗效与CAR-T细胞扩增至10⁸/L的水平高度吻合。进一步分析显示：肿瘤细胞GCC表达≥30%的患者，DCR达100%;在此基础上，当IM96输注剂量≥6×10⁸时，所有患者均观察到肿瘤缩小。
▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
下图展示了一例59岁男性Kras突变型直肠癌患者的影像对比图：该患者既往接受过3线治疗，在接受IM96 CAR-T治疗后，其肺部、肝部的转移病灶均显著缩小。
▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
综上，IM96在mCRC患者中展现出良好的耐受性与令人鼓舞的疗效，且临床反应与肿瘤GCC表达水平、IM96输注剂量及CAR-T细胞体内扩增水平明确相关，为后续mCRC精准治疗的探索提供了关键方向。
BCMA/CD19双靶点CAR-T创“速效双优”新里程碑，多发性骨髓瘤一线治疗总缓解率达100%，总生存率达92%
自体CAR-T细胞疗法GC012F/AZD0120，依托新一代FasTCAR-T平台开发，不仅可实现次日生产(最快3天内完成制备)，还能显著增强T细胞活性，其核心靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)与CD19。目前，该疗法已在临床中展现出广泛潜力——《Blood》杂志在2025年11月报道了其针对新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)一线治疗的I期临床振奋数据，同时它在复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者中，也能实现深度且持久的疗效，且安全性可控。
此次I期研究共纳入30例新诊断多发性骨髓瘤患者，所有患者均接受CAR-T细胞输注并进入疗效评估阶段。患者中位年龄为64岁(范围：43-78岁)，其中27%的患者年龄超过70岁。
结果显示：该疗法的总缓解率(ORR)达100%，严格意义上的完全缓解率(sCR)为97%;患者首次缓解的中位时间为28天，达到最佳缓解的中位时间为68天，且所有剂量组患者(100%)均实现微小残留病灶(MRD)阴性。截至中位随访30个月(范围13-47个月)，患者的中位无进展生存期(PFS)与中位总生存期(OS)尚未达到，而30个月PFS率已达88%(95%CI：67-96)，30个月OS率为92%(95%CI：71-98)。
▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
综上，GC012F/AZD0120在初治多发性骨髓瘤(NDMM)患者中可诱导深度且持久的缓解，且安全性极佳。这一结果不仅印证了其100%客观缓解率与全剂量组MRD阴性的优异表现，更凸显了其在治疗高危特征NDMM患者、以及不适合移植NDMM患者中的重要潜力。
CLDN18.2 CAR-T(CT041)显著延长晚期胃癌生存期，死亡风险降低超30%
胃癌是中国高发且预后严峻的恶性肿瘤之一，全球近半数新发胃癌病例与死亡病例均集中于中国。在此背景下，Claudin-18.2(CLDN18.2)已成为胃癌及胃食管交界处癌(G/GEJC)领域极具潜力的治疗靶点，而靶向该靶点的自体CAR-T细胞疗法satri-cel(CT041)，2期关键性临床试验(CT041-ST-01)已初步显示对既往接受过治疗的晚期G/GEJC患者的良好疗效，数据同步发表在国际权威期刊《柳叶刀》中，该研究共纳入266例CLDN18.2阳性的晚期胃癌或胃食管交界处癌患者，其中156例至少经二线治疗失败的患者被随机分为两组：satri-cel组((104例，接受satri-cel输注)、标准治疗(TPC)组(52例，接受紫杉醇、伊立替康、多西他赛、纳武利尤单抗或阿帕替尼治疗)。
结果显示：在意向治疗人群(ITT)中：经独立评审委员会(IRC)评估，satri-cel组中位无进展生存期(mPFS)为3.25个月(95%CI：2.86-4.53)，显著长于TPC组的1.77个月(95%CI：1.61-2.04)，风险比(HR)为0.37(95%CI：0.24-0.56)。在总生存期(OS)方面，satri-cel组同样展现出明确获益趋势：两组mOS分别为7.92个月(satri-cel组) vs 5.49个月(TPC组)，HR 0.69(95%CI：0.46-1.05)，单侧p=0.0416。值得关注的是，即便存在satri-cel组15.4%(16例)患者未接受细胞输注、TPC组近40%(20例)患者后续交叉接受satri-cel输注的情况，satri-cel组患者的死亡风险仍降低超30%。
▲图源“The Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
而在实际用药人群(mITT)中：satri-cel的疗效优势更为显著——两组mPFS分别为4.37个月 vs 1.84个月(HR 0.30，95%CI：0.19-0.47);mOS分别为8.61个月 vs 5.49个月(HR 0.60，95%CI：0.38-0.94)。此外，TPC组交叉接受satri-cel输注的20例患者mOS达9.20个月;而所有接受过satri-cel输注的患者(共108例)，其mOS更是达到9.17个月。
综上，satri-cel能显著改善晚期G/GEJC患者的无进展生存期，且安全性可控，这一结果为其成为该类患者的新型三线治疗方案提供了强有力的临床证据支撑。
CEA CAR-T助化疗耐药胰腺腺癌肝转移患者重获新生，肝脏病灶完全代谢缓解13个月，肿瘤标志物骤降，生存期延长近5倍
胃肠道及肝胆管癌的血源性播散最常累及肝脏，不少患者初诊时已发生肝转移(LM)。癌胚抗原(CEA)因表达量高且可通过血清检测，不仅是胃肠道癌症的高敏感性标志物，在结直肠癌(CRC)的组织与血清中广泛表达，还适用于非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等多种癌症，成为CAR-T治疗腺癌肝转移的理想靶点。
近期，《癌症免疫治疗杂志》报道了一则振奋人心的案例(NCT02850536)：一名50多岁男性患者，确诊为持续性低分化胰腺腺癌伴肝转移，美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0分，此前接受过一线标准全身化疗(5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康、奥沙利铂联合的FOLFIRINOX方案)，因治疗耐药入组，接受了第二代抗CEA CAR-T疗法联合低剂量白细胞介素-2(IL-2)治疗。
治疗结果显著：CAR-T输注6周后，正电子发射断层扫描(PET-CT)显示肝脏内原氟脱氧葡萄糖(FDG)阳性病灶完全无代谢活性，该完全代谢反应持续13个月;静脉增强CT提示目标病灶稳定或略缩小，无新增转移灶。治疗3.7个月时，PET扫描显示肝脏仍维持无代谢活性，但胰头原发灶代谢活性升高，患者随即接受以5-氟尿嘧啶为放射增敏剂的胰腺肿块放疗，后续扫描显示原发肿瘤灶亦达到完全代谢缓解。
从生存期来看，该患者总生存期(OS)长达23.2个月——而多数IV期胰腺腺癌患者中位生存期仅5个月，意味着CEA CAR-T疗法让这位化疗耐药患者的生存期延长了近5倍(4.64倍)。
肿瘤标志物层面，以治疗中最低点计算，患者CEA下降81%、糖类抗原19-9(CA19-9)下降68%，且两类标志物均在治疗后2-3个月内恢复正常。病理分析进一步显示，肝肿瘤活检标本出现大面积透明纤维化，无正常肝组织损伤迹象，且标本中检测到大量CAR+细胞。
这一案例证实，区域输注CAR-T疗法对当前免疫治疗成功率低的胰腺腺癌肝转移等适应症，兼具生物活性与安全性，为这类患者带来了新的治疗曙光与选择。
▲图源“JITC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
小编寄语
时至今日，CAR-T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗领域已取得突破性进展，众多患者从中受益。令人欣慰的是，近年来全球的研究人员从未停止探索的脚步，持续钻研各种新型策略，致力于降低肿瘤抗原异质性，打破免疫抑制的困境，为癌症患者带来更多希望!
学部小编也期望随着越来越多明星靶点的涌现、技术的不断革新，CAR-T疗法可以早日突破价格和癌症治疗的瓶颈，造福更多的癌症晚期患者，实现长期带瘤生存、提高生存质量、降低复发风险的美好愿景!想寻求CAR-T、TCR-T、TIL疗法等国内外抗癌新技术帮助的患者，可将病理检查报告、治疗经历、近期影像学检查等资料汇总后，提交至医学部，进行初步评估，或申请国内外抗癌专家会诊。
参考资料
[1]Qi C,et al.1018O Phase I study of GCC CAR-T therapy IM96 in patients with advanced colorectal cancer[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S620.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2518
[2]Du J,et al.A dual targeting BCMA and CD19 fastcar-t (GC012F/AZD0120) as first-line therapy for newly diagnosed multiple myeloma[J]. Blood, 2025, 146: 258.
https://ashpublications.org/blood/article/146/Supplement 1/258/548757/A-dual-targeting-BCMA-and-CD19-fastcar-t-GC012F
[3]Katz S C,et al.HITM-SURE: Hepatic immunotherapy for metastases phase Ib anti-CEA CAR-T study utilizing pressure enabled drug delivery[J]. Journal for immunotherapy of cancer, 2020, 8(2): e001097.
https://jitc.bmj.com/content/8/2/e001097
发布于：北京市鑫耀证券提示：文章来自网络，不代表本站观点。
